葉德嫻以《桃姐》勇奪威尼斯影展影后，片中她在老人院孤獨終老讓人鼻酸，戲外也同樣孑然一身，雖然有一子一女，關係卻冷淡疏離，她説：“子女跟我不親近，將來我死也不需要他送終。”反倒劉德華與她情同母子，成為她悲慘人生中最大的安慰。 據台灣《中國時報》消息，63歲的葉德嫻18歲結婚，生下兩個孩子後丈夫外遇，她為孩子苦撐多年，最後仍離婚收場。後來子女到外國讀書，親子關係疏離，子女現已40多歲，定居美加，3人幾年才見一面。現在過年過節，她沒子女共聚，反而和劉德華、譚耀文、甘國亮等好友慶祝。葉德嫻獨居，常被媒體拍到一臉落寞地獨自逛街吃飯，近年她坐骨神經痛，曾傳出子宮長瘤，仍堅強對人，很少提到子女。她直言：“我不是一個好媽媽，有些人根本不適合有下一代。”子女從小出外讀書，當時她要唱歌，沒辦法常陪在旁，子女長大後都不在身邊。她並不抱怨寂寞，認為每個人都有自己的世界，無需把生活模式加在別人身上。
羅大佑曾為她寫下膾炙人口的代表作《赤子》，歌詞像她心情寫照，她在演唱會中唱這首歌時，足足哭了6場，歌詞“一生人有幾個血脈跳得那樣近，相處如同陌生，闊別卻又覺得親”，道盡她的心聲。其實，她還有兩個姐姐和兩個妹妹，但姐妹間也不親近，她無法從親人身上得到安慰。早年她住過美國，當時有個外籍男友，分手後她訓練自己，做自己最好的朋友，學習孤獨生活。近年她返港定居，獨來獨往，平時凌晨4點爬山，晚上8點上牀。對人生已看開，只怕像《桃姐》般因病痛苦，多年前她因病痛曾想過自殺，還想到最不麻煩人的創新方法，怕人模仿而不肯説出來。拍完《桃姐》後，她決定身後捐出所有器官。
她和劉德華情同母子，兩人從1980年代初在電視劇《獵鷹》演母子，電影《法外情》更奠定戲裏戲外的母子情，他在公眾場合都叫他媽媽。他曾説圈中他只有葉德嫻及羅蘭兩人電話，他曾毛遂自薦做她演唱會嘉賓，毫不介意當綠葉，但他工作忙碌，她不想他太辛苦而拒絕。反倒他舉行跨年演唱會，她擔任嘉賓唱完20場。如今《桃姐》封后，可見華仔對媽媽的貼心，甘國亮説他真心為媽媽好，“明知這部戲的焦點不在自己身上都肯拍。”
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