2008年，周潤發以男二號的身份，參與拍攝了由華人導演黃毅瑜執導的好萊塢電影《七龍珠：進化》。2009年，他更是在內地導演胡玫的電影《孔子》中，出演了中國歷史上最偉大的思想家孔子。使他成為在大銀幕上，成功詮釋這位中國古代聖賢的第一人。該片於2010年在內地上映，取得過億票房的好成績，也令他本人獲得華表獎殊榮；並在日本福岡電影節上一亮相，就收穫諸多好評；而在韓國，也成為為數不多的能夠取得高票房的華語電影之一。同年，在姜文的盛情邀約下，周潤發與他和葛優齊聚電影《讓子彈飛》。周飾演的南國一霸黃四郎一句“霸氣外露”，讓無數觀眾記憶猶新。本片不僅成為當年的內地票房冠軍之作，更以超過6.6億的票房成績刷新內地記錄。
2012年6月，周潤發成為第十五屆上海國際電影節的壓軸出場嘉賓，並從成龍的手中接過了華語電影傑出貢獻獎獎盃。同年國慶檔上映電影《銅雀台》，周潤發將一個另類曹操搬上了大銀幕，一洗奸臣惡名。賀歲檔上映的電影《大上海》，由他出演的角色成大器，原型則是民國上海灘第一梟雄杜月笙。2014年大年七年級，周潤發同時有《西遊記之大鬧天宮》和《澳門風雲》兩部電影上映， 周潤發成功飾演“魔術手”石一堅和三界至尊玉皇大帝兩個不同的角色。
《澳門風雲》中周潤發摒棄了以往的沉穩與帝王風範，飾演了一位面部表情豐富、插科打諢、身懷絕技的“魔術手”石一堅，是個十足老頑童。20年前的“賭神”高進成為青年們心中永不褪色的一代偶像，20年後的堅哥重塑了人們對賭神的看法。全新的形象和人物性格，從一個側面凸顯了周潤發多變的演技，但無論怎麼變，周潤發骨子中的風流倜儻，在牌桌上的瀟灑手法，在眾人面前亮相時的氣場一直留存在賭神的經典形象中。
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