《御姐歸來》艾米爾扮演者安以軒。安以軒，1980年9月29日出生於台灣省台北市，畢業於台灣觀光學院，中國台灣女演員、歌手。2000年，憑藉偶像劇《麻辣鮮師》出道；2003年，主演了動作喜劇片《中國功夫少女組》；2004年，因主演偶像劇《鬥魚》而受到關注；2005年，主演了古裝玄幻劇《仙劍奇俠傳》，由此被內地觀眾熟識。2006年，主演了青春偶像劇《車神》；2007年，發行首張個人專輯《I'm天秤座》，由此獲得了第八屆音樂風雲榜港台地區最佳新人獎和9+2音樂先鋒榜2007最受歡迎女新人提名；2008年，主演了民國情感劇《芸娘》。
2009年，主演了青春偶像劇《下一站，幸福》，該劇連續19周獲得台灣同時段收視冠軍；2010年，參演了愛情喜劇電影《非誠勿擾2》，併為電影演唱了主題曲《愛過》。2011年，主演了古裝宮廷言情劇《後宮》；2012年，出演了都市愛情喜劇片《結婚狂想曲》；2014年，主演了愛情喜劇片《好命先生》；2015年，主演了年代偵探懸疑劇《曇花夢》。2016年，憑藉浪漫愛情電影《我是處女座》獲得了第8屆澳門國際電影節最佳女主角提名。2017年3月15日，安以軒和陳榮煉在微博宣告婚訊。
《御姐歸來》何開心扮演者朱一龍。朱一龍，1988年4月16日出生於湖北武漢，中國內地男演員，畢業於北京電影學院2006級表演系本科。2009年出演首部電影《再生緣》；2010年參演古裝系列電影《大明嬪妃》；2012年在家庭情感輕喜劇《家宴》中飾演馮豆子；2014年在民國愛情劇《情定三生》中飾演豪門少爺遲瑞，隨後，憑藉該角色於2015年1月26日獲得亞洲影響力東方盛典最具潛力男演員獎。
2015年因在古裝歷史劇《羋月傳》中飾演秦昭襄王嬴稷而受到廣泛關注；2016年2月，在古裝武俠劇《新蕭十一郎》中飾演風采翩翩、文武兼備的無垢山莊少莊主連城璧；7月，在武俠小説《新邊城浪子》中飾演黑衣黑刀傅紅雪。
《御姐歸來》何一坤扮演者侯京健。侯京健，1985年4月2日出生於山東省萊蕪市，中國內地男演員，畢業於北京電影學院表演系。2007年，出演個人首部電視劇《反腐風雲錄》，從而正式出道。2008年，出演古裝武俠劇《鹿鼎記》，在劇中飾演吳應熊的手下楊溢之。2010年，在當代反恐題材電視劇《中國特警》中擔綱男一號陳明雷。
2012年，參加由海潤影視、華夏電影、新浪視頻、北京青年週刊聯合推出的影視新星招募計劃《八星入海》，獲得決賽前八強並簽約海潤影視。2013年，出演毛澤東誕辰120週年的獻禮劇《毛澤東》，在劇中飾演青年毛澤東。2014年，在諜戰劇《省港大營救》中擔綱男一號葉家桐。2015年，主演職場勵志情感劇《大貓兒追愛記》。同年參演電視劇《北上廣不相信眼淚》。
《御姐歸來》肖妍扮演者郭豔。郭豔，出生於安徽淮南，北京電影學院研究生在讀，中國內地女演員。以國際品牌ZIPPO打火機推廣大使的身份進入演藝圈。2011年代言網絡遊戲《穿越火線》，因扮演“獵狐者”女戰士形象而大熱。2013年主演青春軍旅題材劇《我是特種兵之火鳳凰》，飾田果一角，被觀眾所熟知。2014主演的電影《詭拼車》入圍第16屆上海國際電影節傳媒大獎。2015年主演都市情感輕喜劇《御姐歸來》。
郭豔憑藉清新甜美的容貌和性感傲人的身姿迅速成為時尚廣告寵兒，又依靠自己的努力和精湛的演技在影視劇中嶄露頭角，在《特種兵之火鳳凰》中，郭豔塑造俏皮可愛的特種兵田果一角形象深入人心，在《詭拼車》裏性感潑辣的風塵女紅雨，完全不一樣的人物和性格，卻被郭豔詮釋的沒有一點點影子和痕跡，可見她在角色上的可塑性。因此，網友對於電視劇中《御姐歸來》肖妍這一角色倍加稱讚。
《御姐歸來》王特扮演者王鈞赫。王鈞赫（原名王尹），1985年5月2日出生於重慶，畢業於北京電影學院，中國內地男演員。2006年參加重慶衞視《第一次心動》選秀獲得全國總冠軍，從而踏入演藝圈。2009年出演紅色青春偶像劇《八千湘女上天山》。2010年領銜主演的青春勵志劇《有你就有戲》。
2012年6月21日出演的都市愛情喜劇電影《擒愛記》上映。2013年參演古裝歷史動作劇《隋唐演義》。5月12日主演的中韓合作都市家庭情感勵志偶像劇《親情保衞戰》在福建電視劇頻道、江西公共頻道首播。2014年9月參演古裝傳奇劇《真命天子》。2015年主演都市情感輕喜劇《御姐歸來》。
《御姐歸來》胡娜扮演者吳佳尼。吳佳尼，1983年2月22日出生，畢業於北京舞蹈學院，中國內地女演員。2001年，出演個人首部電視劇《都市山歌》；2002年，首次出演古裝劇《浪跡天涯》；2003年，出演了陸毅、林心如主演的都市情感劇《男才女貌》。
2006年，在拍攝古裝神話電視劇《封神榜之鳳鳴岐山》時與馬景濤相識，在2007年兩人結婚；之後淡出熒屏。2015年，逐漸復出，出演電視劇《北上廣不相信眼淚》。2015年主演都市情感輕喜劇《御姐歸來》。2017年3月30日，馬景濤宣佈結束10年婚姻，與吳佳尼離婚。
《御姐歸來》奧麗斯扮演者張楷依。張楷依，1988年8月21日生於北京，中國內地女演員，畢業於北京電影學院。2010年3月，出演愛情家庭劇《媳婦的美好時代》並正式出道。2011年1月，出演諜戰電視劇《毒刺》，飾演小紅。2013年9月，出演抗日戰爭劇《神槍之倒刺》，飾演藏春樓的頭牌“小金花”。
2015年2月，因主演古裝神話劇《石敢當之雄峙天東》而被觀眾熟知。2016年1月，出演都市懸疑劇《尋找愛的冒險》。2017年3月，出演2017版古裝武俠劇《射鵰英雄傳》，飾演容色清麗，綽號神算子的瑛姑一角。
《御姐歸來》黃夢瑩扮演者黃夢瑩。黃夢瑩，1990年12月6日出生於四川省成都市，畢業於北京電影學院2009級表演系本科，中國內地女演員。2012年，出演個人首部電視劇《盛夏晚晴天》，從而正式進入演藝圈。2013年，出演家庭情感劇《孃家故事4之愛的陪伴》。2014年，主演民國武俠劇《杜心五傳奇》。2015年主演都市情感輕喜劇《御姐歸來》。2015年，出演愛情偶像劇《戀戀闕歌》。2016年，因在玄幻愛情劇《三生三世十里桃花》中飾演素錦而獲得更多關注。
黃夢瑩是楊冪旗下公司的藝人，目前，楊冪正在重點包裝黃夢瑩。黃夢瑩的國小時光是在彭州市實驗國小度過的，在那裏她接受了多元化的藝術薰陶和培養，而這也為她之後的演藝生涯奠定了良好的基礎；2009年，黃夢瑩考入北京電影學院表演系本科，在校期間她便脱穎而出，被楊冪看中，併成功簽約楊冪工作室，開始出道。
《御姐歸來》何母扮演者李宜娟。李宜娟，1974年9月26日出生於貴州遵義，畢業於北京電影學院表演系，中國國家話劇院演員。1998年首次參演電視劇《聊齋先生》。2001年出演電視劇《永不放棄》。2011年在古裝宮鬥劇《甄嬛傳》中飾演端妃。2012年在偵查題材劇《天亮請睜眼》中首次嘗試反派角色。2013年主演的女性勵志題材劇《一生守護》在江西衞視黃金檔播出。2015年主演都市情感輕喜劇《御姐歸來》。
何母扮演者李宜娟曾經飾演《甄嬛傳》中的端妃在演技方面表現可圈可點。現實生活中的李宜娟也有着同端妃一樣的温婉優雅氣質。喜歡茶道、崑曲等古典韻味的愛好，也讓李宜娟被稱為最有古典美氣質的女演員之一。此次，《御姐歸來》飾演何母的李宜娟將會給觀眾展現不同的風格。
《御姐歸來》趙露娜扮演者郭月。郭月，1991年9月15日出生於河北唐山，畢業於中國戲曲學院導演系，中國內地女演員。2012年，出演個人首部電影《女導演》，從此正式進入演藝圈。2014年，因在科幻片《路邊野餐》中飾演女一號洋洋而嶄露頭角。2015年，出演都市情感喜劇《御姐歸來》。2016年，憑藉校園科幻劇《超少年密碼》而獲得更多關注。
郭月出生於河北省唐山市，她在灤縣一中度過了三年的高中生涯。高中畢業後，郭月懷揣着對拍戲的熱愛，獨自一人來到北京，並順利考入中國戲曲學院導演系；在校期間，她還執導了數十部的話劇作品，而這也為她之後的演藝生涯奠定了良好的基礎。
《御姐歸來》胡父扮演者杜建橋。杜建橋，1976年7月10日出生於遼寧省錦州市，中國內地男演員，2004年畢業於北京電影學院表演系。2005年，因在香港大學生電影節最佳影片獎《火鍋》中飾演老扁進入娛樂圈。2008年在電視劇《我的團長我的團》中飾演李烏拉（李連勝）而受到關注。2008年，《三七撞上二十一》中飾演老莊被觀眾熟識。
2009年電視劇《生死線》中飾演皮小爪。2012年電視劇《推拿》中飾演羅大力。2014年《二炮手》中飾演馬武。電視劇《二嬸》中杜建橋飾演熊大，該劇於2015年5月25日登陸山東衞視、遼寧衞視黃金檔全國首播。7月26日，河南衞視晚間黃金檔播出。2015年主演都市情感輕喜劇《御姐歸來》。
《御姐歸來》張曉琪扮演者陽蕾。陽蕾，1984年10月12日出生於重慶市萬盛區，中國內地流行樂女歌手、影視演員。2006年，陽蕾因參加湖南衞視《超級女聲》比賽獲得成都唱區季軍和全國十強而出道演藝圈。2009年，陽蕾發行首張個人EP《熊貓來了》。
2010年，陽蕾出演了仙侶劇《天地姻緣七仙女》。2012年，陽蕾出演了年代劇《鴛鴦配》。此後三年，陽蕾參與了眾多的慈善公益活動，並開始以樂樂的身份擔任北京電視台卡酷少兒衞視節目主持人。2015年主演都市情感輕喜劇《御姐歸來》。
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