《羋月傳》講述了中國歷史上第一個被稱為“太后”的女人“羋月”極為曲折傳奇的人生故事。劇中領銜主演孫儷變身呼風喚雨40載的秦宣太后，人物不僅年齡跨度大，感情線更為複雜，一生周旋於春申君、秦惠文王、義渠王三個男人之間，看點十足。據鄭曉龍介紹，電視劇《羋月傳》講述了中國歷史上第一個女政治家“羋月”曲折傳奇的人生故事。秦宣太后羋月是秦始皇的高祖母，從命運坎坷的楚國庶出公主到稱霸六國的大秦鐵血太后，她執掌秦國國政四十一年。她堅持商鞅變法，堅持改革，主張國家統一。她讓秦國走出內亂，把弱秦變成強秦，秦國在她的手中真正有了無敵的軍事力量，令得六國再無反抗之力。如果沒有秦宣太后羋月，也許就沒有秦國的一統天下。劉濤在劇中扮演“羋月”的親姐姐“羋姝”，她説：“這次我演的人物前後反差很大，導演給了我很大的空間，感謝鄭導讓我嘗試這樣一個角色。”馬蘇扮演的“魏琰”是一個地地道道的反面人物:“之前我演的都是正面角色，很少演反派，這也是我為什麼要來《羋月傳》的原因之一。導演打造了一個限量版的反派，我就一定要來演，希望觀眾能夠看到一個不一樣的我。”
方中信也表達了自己的感受，他説：“我覺得鄭導真的很冒險，能夠找我一個現代人去演一個古代人。拍這個戲對我來説是一個很大的挑戰，因為我的普通話不是很好，一説古文，就要翻成廣東話，還要經常大聲講台詞，做功課的時候要比其他演員辛苦很多。從8月份籌備時我就開始看劇本，到現在只有三天沒看過，所以這個戲對我來説真的挺難的，經歷也很難忘。”羋月的初戀是春申君“黃歇”，扮演者黃軒表示：“感謝導演讓我一年裏和兩位女神（周迅、孫儷）談戀愛。在《羋月傳》中，我對月兒更長情，五、六十歲還給她寫信。很榮幸能夠跟這麼多優秀的演員合作。”義渠王“翟驪”的扮演者高雲翔在劇中的表現也有很大突破，他説：“我和孫儷有過多次合作，她的演技真的很棒。劇中我為了羋月能夠統一大秦，最終犧牲了自己，這份愛讓我覺得既感動了自己，也感動了大家。希望這樣一部優秀的作品能夠得到觀眾們的認可和喜愛！”
因為劇情複雜，《羋月傳》也匯聚眾多明星加盟，除孫儷外，劉濤、馬蘇、方中信、黃軒、高雲翔、趙文瑄、姜宏波、蔣欣、孫茜、斕曦、祖峯等均參與演出。劉濤飾演的楚國嫡公主“羋姝”，與羋月本為姐妹，但在秦宮數十年的歲月中手足之情消磨殆盡，兩人關係漸行漸遠。馬蘇飾演秦惠文王原配王后的妹妹“魏琰”，雖有計謀有顏色，卻缺乏眼光和情懷，為爭位份機關算盡，最後卻葬送了自己的性命和孩兒的前程。方中信飾演秦惠文王“贏駟”，他高瞻遠矚，稱得上是一個有作為的帝王。劇中另外兩位與羋月有情感糾葛的男性角色分別是黃軒飾演的春申君“黃歇”和由高雲翔飾演的義渠王“翟驪”。黃歇與羋月青梅竹馬，義渠王翟驪與羋月以命相許，卻又相生相剋。這兩組情感糾葛貫穿了羋月一生。此外，趙文瑄、姜宏波分飾羋月的父親“楚威王”和羋姝的母親“楚威後”，祖峯飾“屈原”，《甄嬛傳》中的“華妃娘娘”蔣欣、“槿汐姑姑”孫茜以及甄嬛的好姐妹“沈眉莊”等均在《羋月傳》中有不錯表現。
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